Морфологическая диагностика стеатоза печени
Морфологическая диагностика стеатоза печени
Прием этанола, даже однократный, повышает содержание липидов в крови в связи с мобилизацией их из депо. Этот эффект связан со стимуляцией гипофизарно-адпочечниковой системы и тканевых липаз. Гиперлипидемия вязана также с подавлением активности липазы поджелудочной селезы.
Увеличение синтеза жирных кислот при хроническом алко-элизме обусловлено метаболическим эффектом этанола на печень. Этанол окисляется в цитоплазме печеночной клетки с помощью алкогольдегидрогеназы до ацетил-КоА, что сопровождается накоплением в цитозоле НАД-Н. Соотношение НАД: НАД-Н становится равным 2:1 вместо 3:1. Для восстановления реактивной способности акцептора водорода в печеночной летке усиливается синтез жирных кислот, что приводит к преращению НАД-Н в НАД.
——————- Фибромакс ——————-
Усиление эстерификации жирных кислот ведет к накоплению риглицеридов. Этому способствует активация микросомальной истемы окисления, адаптивная гиперплазия которой связана поступлением в гепатоцит больших количеств этанола. Считает, что именно подключение микросомальной системы позволяет печени расщеплять большие количества этанола, так как возможности усиления активности алкогольдегидрогеназы невелики. Полагают, что образование триглицеридов из жирных кислот t условиях повышенного поступления этанола является целесообразным, так как триглицериды являются инертными соединениями и мало влияют на синтетические процессы в печеночных клетках.
Уменьшение синтеза фосфолипидов и р-липопротеидов, способных проникать через наружную мембрану гепатоцита, связывают с дефицитом некоторых аминокислот, например, холина 1ли метионина. Важную роль может также играть нарушенный синтез апопротеинов. В эксперименте in vitro показано, что гганол снижает синтез белка гепатоцитом, причем при введении i перфузат аминокислот нормализуется синтез альбумина. Поэтому есть все основания полагать, что секреция липопротеинов зависит от интенсивности биосинтеза Зелка.
Существует мнение, что этанол вызывает развитие жировой печени только в сочетании с белково-дефицитной диетой. Однако показано, что у крыс, получавших большие дозы этанола (36 процентов эбщего калоража), аккумуляция жира в печени не предотвращается диетой, богатой белками и холином. Наблюдения за больными хроническим алкоголизмом и добровольцами, получавшими этанол, также показали, что при строгом учете диеты и изокалорийной замене углеводов этанолом увеличение липидов печени не зависит от фактора питания. Причем увеличение в диете содержания белка или уменьшение в ней жира не предупреждает у человека развитие алкогольного стеатоза . Биохимические исследования установили, что в жировой печени человека при хроническом алкоголизме содержание валина, аргинина, гистидина, лизина, метионина уменьшается, а лейцина, триптофана, цистина, пролина увеличивается. Причину такого дисбаланса аминокислот в ткани печени связывают с токсическим воздействием этанола на кишечник. Таким образом, самому этанолу, а не недостаточному питанию отводится основная роль в дефиците некоторых аминокислот при алкоголизме.
Накопление в гепатоцитах триглицеридов сочетается с увеличением количества холестерина в связи с повышенным его синтезом. Предпосылкой для этого является избыток ацетил-КоА и индукция ферментов ГЦС, которые обеспечивают процессы синтеза холестерина. Стимуляция этанолом синтеза холестерина подтверждена в эксперименте in vitro. Увеличение содержания холестерина может оказывать стабилизирующее действие на плазматические мембраны и влиять на их вязкость и проницаемость, что затрудняет выход липидов из гепатоцита (Lieber С, 1976). Итак, развитие алкогольного стеатоза связано с поступлением этанола в печень. Становится понятным, что накопление жира в гепатоцитах характерно для любой стадии алкогольной печени, так как больные продолжают прием спиртных напитков.
Жировая дистрофия печени обычно сочетается с белковой: зернистой, гидропической, баллонной, которые отражают стадии нарушения обмена белка и нарастания гидратации клетки. Развитие гидропической и баллонной дистрофии связывают с тем, что ацетальдегид — промежуточный продукт метаболизма этанола блокирует секрецию белка клеткой печени. Задержку белка в клетке связывали с повреждением ацетальдегидом миккротрубочек (Lieber С, 1980). Однако исследования последних лет не выявили влияние этанола и продуктов его метаболизма на микротрубочки (Berman W. et al., 1983).
Накопление белка в цитозоле сопровождается поступлением в клетку воды. При гидропической и баллонной дистрофии в гепатоцитах уменьшается содержание гликогена и РНК, снижается активность окислительно-восстановительных ферментов, отмечаются признаки деструкции органелл (Лебедев С. П., 1980).
ЭВОЛЮЦИЯ АЛКОГОЛЬНОГО СТЕАТОЗА
Алкогольный стеатоз является обратимой стадией алкогольного поражения печени, но обратимость возможна лишь при прекращении приема алкоголя. С помощью повторных биопсий ючени показано, что жир исчезает из печени в течение 2—4 нед ти условии прекращения употребления спиртных напитков (Лебедев С. П., 1980; Мухин А. С, 1980; Thaler H., 1982). Исчезновение жира обычно начинается с центров долек. Улучшение штания не приводит к обратному развитию стеатоза до тех пор, юка больной не откажется от приема алкоголя. При продолжающемся алкоголизме возможно прогрессирование заболевания, что связано не с накоплением жира в гепатоцитах, а с алкогольной интоксикацией. Данные гистохимического и электронно-микроскопического исследования свидетельствуют об изменении метаболизма в гепатоцитах, содержащих жир, преобладании гути прямого окисления. Пентозофосфатный цикл обеспечивает юсстановление энергетических ресурсов, процессы синтеза и регенерации клетки. Данные радиоавтографии подтверждают сохранность процессов синтеза в содержащих жир печеночных (летках, так как они активно включают радиоактивную метку (Харкисов Д. С, 1977). В зонах липогранулем вокруг жировых шст могут образовываться ретикулиновые волокна, редко фиброзная ткань, однако значение этих изменений для прогрессирования фиброза не установлено. Важное прогностическое значение при алкогольном стеатозе придают перивенулярному риброзу. В экспериментах на павианах показано, что цирроз зечени развивается только у тех животных, у которых в раннюю угадию выявлялся перивенулярный склероз (Lieber С, 1979). Эднако большинство авторов считает, что прогрессирование алкогольного стеатоза в цирроз связано с повторными атаками эстрого алкогольного гепатита.
h
________________________
Рубрика: Статьи партнеров |Оставить комментарий